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慢性间质性肾炎病因及发病机制

本文点击数:   2008-5-9 14:11:16

慢性肾间质性肾炎又称肾小管-间质疾病,是以肾小管和间质损害为主,而无原发性肾小球和肾血管损害的疾病。
    慢性间质性肾炎病因是什么?慢性间质性肾炎发病机制是如何的?针对这个问题接下来具体讲解一下。
   首先:什么是慢性间质性肾炎病因?慢性间质性肾炎会出现什么症状?

    多数肾间质性肾炎是由泌尿系感染或滥用药物引起的肾间质损害。如泌尿系统感染,因为输尿管内尿液有回流的特点,在一定条件下细菌、病毒等就会沿尿道和输尿管上行到肾间质区,引起肾质性肾炎。药物因素,多以直接损害肾间质,使肾小管重吸收功能改变,出现间质性肾炎症状。肾间质性肾炎尿化验常出现无菌性白细胞尿、蛋白尿血尿,蛋白尿多呈轻度。
    其次:慢性间质性肾炎发病机制?慢性肾炎是如何发展到尿毒症的?
    在病理发展过程中,一旦肾间质受到损伤,首先受损肾小管上皮细胞,因为上皮细胞在肾小管的最里层,与尿液接触,受外界损害时自然首当其冲。上皮细胞受损后会发生功能变化和吸引炎症性细胞浸润,主要导致三方面损伤变化:
    1、肾小管上皮细胞因受损吸引的炎症性细胞向肾间质区浸润,从而释放炎性介质(IL-1、TNF),炎性介质浸润肾间质区的成纤维细胞,产生炎性反应,就会继续产生并释放一系列致肾毒性细胞因子和生长因子(PDGF、TGF-β)。这些致肾毒性因子可导致肾间质成纤维细胞的表型转化,形成肌成纤维细胞,开始大量分泌、合成一系列不易被降解的胶原纤维蛋白,也即细胞外基质(ECM)。这些细胞外基质大量沉积与聚集,就会取代健康的功能肾单位。这一取代的过程就像是我们皮肤上伤口愈合时被伤疤“取代”一样,难以自行消除,从而导致难以逆转的肾间质纤维化,功能也就随之丧失。而且发展到这一阶段,即使在没有外因作用下,依然可能照常进行,这就出现了为什么我们用抗菌、激素抵抗等方式治疗,效果不明显。
 2.当肾小管上皮细胞因受损吸引的炎症性细胞浸润发生炎症反应,通过肾小管壁浸润肾小管周围细胞(主要为肾小管周围血管内皮细胞),血管内皮细胞受损后发生炎症反应,并发生表型转化,释放一系列致肾毒性细胞因子和生长因子(PDGF、TGF-β),这些致肾毒性因子就会导致成纤维细胞转化成肌成纤维细胞。就会分泌、合成一系列不易被降解的细胞外基质(ECM),导致肾脏纤维化。
 3.当肾小管上皮细胞因受损吸引炎症性细胞后,就会浸润到肾小球内皮细胞,从而释放炎性介质(IL-2),发生炎性反应,此时同样启动肾脏纤维化进程,与上面两个部位一样,肾脏纤维化进程一旦被启动后继续发展,就会最终导致肾小球硬化。
 在这三部位发生肾脏纤维化进程中,首先受损的是肾小管上皮细胞,直接导致肾小管对蛋白的重吸收功能障碍,出现少量蛋白尿,一般不超过1.6克/24小时;在肾小管浓缩功能有障碍时,不能重吸收原尿中的过多水分,使尿量增加,这两项症状出现较早。当损伤由肾小管上行到第三部分肾小球损伤时,会导致肾小球基底膜通透性增加,电荷屏障损伤,使蛋白大量漏出。
    注意:慢性间质性肾炎与其他肾炎类型不同,慢性间质性肾炎首先损伤的是肾小管间质,但与其他肾病一样的是,间质性肾炎治疗不规范得当终将会发展到尿毒症。


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