糖尿病肾病病因发病机制
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)即糖尿病肾小球硬化症(diabetic glomerulosclerosis),是糖尿病(diabetes mellitus,DM)的重要并发症之一。西方国家DN已成为导致终末期肾衰竭(ESRF)的首位疾病,约占30%。我国DN发病率也在显著上升,现已为导致ESRF的第二位疾病。
糖尿病肾病病因及发病机制
糖尿病肾病(DN)由糖尿病致成,1型及2型DM皆可引起。其发病与下列综合因素有关:
1.糖代谢紊乱高血糖是导致DN的最主要因素。葡萄糖能与蛋白质发生非酶糖基化反应生成糖基化终末产物,刺激肾小球细胞合成细胞外基质,导致肾小球毛细血管基底膜增厚及系膜基质增宽。葡萄糖还能在醛糖还原酶作用下,通过多元醇代谢途径转换成山梨醇大量蓄积胞内,致使胞内高渗环境破坏肾细胞。
2.血流动力学异常 糖尿病可通过多种机制(包括血管活性物质释放及血管反应异常等)导致肾小球血流动力学异常,出现肾小球内高压、高灌注及高滤过(“三高”),此“三高”将促进肾小球硬化。
3.遗传因素作用糖尿病病人中DN发病的家族聚集性及不同种族间DN发病的显著差异性,均提示遗传因素的作用。近年,血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性及葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)基因多态性与DN发病的关系已备受重视。
糖尿病肾病病理表现
光镜检查:本病主要累及肾小球,早期仅肾小球肥大,而后出现肾小球毛细血管基底膜增厚及系膜区增宽,DN与肾小球肾炎不同,并无明显细胞增生。DN还能根据肾小球系膜病变特点分成两型:弥漫性肾小球硬化症及结节性肾小球硬化症,后者除系膜增宽外,还可见Kimmelstiel-Wilson结节。此外,还常见肾小球人球及出球小动脉玻璃样变。
免疫病理学检查:有时在肾小球毛细血管壁上可见IgG、纤维蛋白及白蛋白呈线性沉积,这是血浆成分通过肾小球滤过膜时的非特异黏附,并无临床意义。
电镜检查:与光镜所见同,但比光镜检查敏感,是早期诊断DN的重要手段。







